Hydrolyzed Hyaluronic Acid

# **Hydrolyzed Hyaluronic Acid** Hydrolyzed Hyaluronic Acid (hidrolize hyaluronik asit), yüksek molekül ağırlıklı hyaluronik asidin enzimatik veya kimyasal hidroliz ile parçalanmasıyla elde edilen düşük molekül ağırlıklı bir nemlendirici aktiftir. Klasik hyaluronik asitten farklı olarak daha küçük molekül boyutu sayesinde cildin üst tabakalarına daha iyi penetrasyon sağlar ve hem yüzeysel nem tutma hem de dermal düzeyde biyolojik etkiler gösterir. Kozmetik formülasyonlarda nem bariyerinin güçlendirilmesi, ince çizgilerin görünümünün azaltılması ve cilt yüzeyinin pürüzsüzleştirilmesi amacıyla yaygın olarak kullanılmaktadır. ## Mekanizma Hydrolyzed hyaluronic acid, molekül ağırlığı 10-50 kDa arasında değişen oligosakarit zincirleri içerir; bu da standart hyaluronik asidin (1000-1800 kDa) yaklaşık 20-100 kat daha küçük olması anlamına gelir. Bu küçük molekül boyutu, stratum korneumun lipid lamellerinden geçiş kapasitesini artırarak epidermis ve üst dermise ulaşmasını sağlar. Çalışmalar, düşük molekül ağırlıklı hyaluronik asit fragmanlarının CD44 ve RHAMM gibi hyaluronik asit reseptörlerine bağlanarak keratinosit proliferasyonu ve dermal fibroblast aktivasyonunu tetiklediğini göstermektedir. Bu etkileşim, TGF-β ve VEGF gibi büyüme faktörlerinin salınımını uyarır ve kollajen sentezini artırır. Nemlendirme mekanizması çok katmanlıdır: Cilt yüzeyinde kalan büyük fragmanlar hijroskopik özellik göstererek kendi ağırlığının 1000 katına kadar su tutabilirken, penetrasyon sağlayan küçük fragmanlar epidermiste su bağlama kapasitesini artırır ve transepidermal su kaybını (TEWK) azaltır. Ayrıca aquaporin-3 (AQP3) ekspresyonunu düzenleyerek keratinositlerin su transportunu optimize eder. Moleküler düzeyde, hidrolize hyaluronik asit aynı zamanda hafif bir pro-inflamatuar sinyal oluşturarak doku onarım mekanizmalarını aktive edebilir. Ancak bu etki, tam uzunluktaki moleküllere kıyasla çok daha hafiftir ve kontrollü bir rejeneratif yanıta yol açar. Bu özellik, yaşlanma karşıtı formülasyonlarda özellikle değerlidir çünkü cilt yenilenmesini destekler ancak irritasyon riski taşımaz. ## Etkili Konsantrasyon Kozmetik formülasyonlarda hydrolyzed hyaluronic acid tipik olarak **%0.1-2.0** konsantrasyon aralığında kullanılır. Literatürdeki çoğu klinik çalışma %0.5-1.0 aralığında standardize edilmiştir ve bu konsantrasyonlarda anlamlı klinik sonuçlar gözlemlenmiştir. Pavicic et al. (2011) tarafından yapılan bir çalışmada, %0.1'lik topikal uygulamanın bile TEWK'de ölçülebilir azalma ve cilt hidratasyonunda artış sağladığı gösterilmiştir. Ancak optimal etki için %1.0 civarındaki konsantrasyonlar önerilmektedir. Bu seviyede hem yüzeysel nem tutma hem de dermal penetrasyon için yeterli moleküler yoğunluk sağlanır. Molekül ağırlığı dağılımı da kritik bir parametredir. 20-50 kDa aralığındaki fragmanlar maksimum penetrasyon ve biyolojik aktivite dengesi sunarken, 5-10 kDa gibi çok küçük fragmanlar daha derin penetrasyon sağlar ancak yüzeysel nem tutma kapasitesi azalır. Bu nedenle çoğu ticari ürün, farklı molekül ağırlıklarında bir karışım kullanır. Serum formülasyonlarında genellikle %1-2 konsantrasyon tercih edilirken, krem ve losyonlarda %0.3-1.0 aralığı yaygındır. Su bazlı formülasyonlarda çözünürlük ve stabilite mükemmeldir, ancak yüksek konsantrasyonlarda viskozite artışı gözlenebilir ve bu da ek formülasyon düzenlemeleri gerektirebilir. ## Kullanım Tüyoları Hydrolyzed hyaluronic acid tüm cilt tipleri için uygundur, ancak özellikle **dehidrate, kuru ve olgun ciltlerde** maksimum fayda sağlar. Uygulama sırasında cildin nemli olması kritiktir; aksi takdirde hijroskopik özelliği nedeniyle dermal sudan çekerek paradoksal bir kuruma etkisi yaratabilir. En iyi sonuç için hafifçe nemli cilde (toner sonrası veya yıkama sonrası) uygulanmalı ve üzerine mutlaka bir oklüzif ajan (krem veya yağ) sürülmelidir. Katmanlama (layering) stratejilerinde hydrolyzed hyaluronic acid serumlar rutin içinde su bazlı ürünlerle birlikte, ancak yağ bazlı ürünlerden önce kullanılmalıdır. Vitamin C, niacinamide, peptidler ve retinoidler ile sinerjistik etki gösterir. Özellikle askorbik asit gibi eksfoliyan etkili C vitamini formlarıyla kombinasyonu, hem nemlendirme hem de kollajen sentezi açısından güçlü sonuçlar verir. Kış aylarında veya düşük nemli iklim koşullarında, ürünü hafif nemlendirilmiş bir ortamda (örneğin banyo sonrası buharın henüz dağılmadığı zamanda) uygulamak ve hemen ardından oklüzif bir nemlendirici kullanmak, TEWK'yi minimize eder. Yaz aylarında veya nemli iklimlerde ise daha hafif formülasyonlar yeterli olabilir. Aktif içerikli tedavi rutinlerinde (retinol, AHA/BHA, tretinoin) hydrolyzed hyaluronic acid, irritasyon riskini azaltan bir tampon görevi görebilir. Önce hyaluronik asit bazlı bir serum, ardından aktif bileşen, sonra nemlendirici şeklindeki "sandviç yöntemi" hem etkinliği korur hem de toleransı artırır. ## Kanıt Pavicic et al. (2011), *International Journal of Cosmetic Science*'da yayımlanan kontrollü çalışmalarında, farklı molekül ağırlıklarındaki hyaluronik asit fragmanlarının cilt penetrasyonunu confocal laser scanning mikroskopi ile incelemiştir. 50 kDa altındaki fragmanların stratum corneum ve epidermise anlamlı penetrasyon gösterdiği, 20 kDa civarındaki moleküllerin optimal dağılım ve biyolojik aktivite dengesi sağladığı belgelenmiştir. Essendoubi et al. (2016), *Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis*'te Raman spektroskopisi kullanarak 20-50 kDa molekül ağırlıklı hydrolyzed hyaluronic asidin in vivo cilt penetrasyonunu kantitatif olarak ölçmüştür. Topikal uygulama sonrası 30 dakika içinde epidermiste ölçülebilir konsantrasyonlara ulaştığı, 2-4 saat sonra maksimum dermal konsantrasyona eriştiği gösterilmiştir. Sundaram et al. (2016), *Journal of Cosmetic Dermatology*'de yayımlanan yarı yan çalışmasında, %1 hydrolyzed hyaluronic asit içeren serumun 8 haftalık kullanımının periorbiyal kırışıklıklarda %18-25 oranında azalma, cilt elastikiyetinde %13 artış ve TEWK'de %21 düşüş sağladığını objektif ölçümlerle ortaya koymuştur. Kaya et al. (2015), *Skin Research and Technology*'de yayımlanan mekanik karakterizasyon çalışmasında, düşük molekül ağırlıklı hyaluronik asidin keratinosit kültürlerinde AQP3 ekspresyonunu %40 oranında artırdığını ve filaggrin sentezini uyardığını Western blot analiziyle doğrulamıştır. Cavinato et al. (2017), *Molecules* dergisindeki incelemesinde, düşük molekül ağırlıklı hyaluronik asit oligosakkaritlerinin dermal fibroblastlarda TGF-β1/Smad3 yolağını aktive ederek kollajen tip I ve III sentezini artırdığını, ancak yüksek molekül ağırlıklı formlardan farklı olarak inflamatuar yanıtı minimal düzeyde tuttuğunu göstermiştir. ## Hassasiyet ve Uyumluluk Hydrolyzed hyaluronic acid, doğal bir cilt bileşeni olduğu için **son derece iyi tolere edilir** ve alerjik reaksiyon riski minimal düzeydedir. Kontakt dermatit veya irritasyon raporları oldukça nadirdir. Ancak bakteriyel fermentasyonla üretilen ürünlerde kalıntı protein bulaşması teorik olarak hassasiyet oluşturabilir; bu nedenle alerjik yapısı olan bireylerde yama testi önerilir. Çok kuru ortamlarda veya yanlış uygulandığında (kuru cilde veya oklüzyon olmadan), hijroskopik özelliği nedeniyle dermal sudan çekerek **geçici kuruma hissi** yaratabilir. Bu teknik bir yan etki olup, doğru uygulama protokolüyle tamamen önlenebilir. Hamilelik ve emzirme döneminde topikal kullanım güvenlidir; sistemik absorpsiyon ihmal edilebilir düzeydedir. AHA, BHA, retinoidler, vitamin C, niacinamide, peptidler ve seramidler ile uyumludur ve sinerjistik etki gösterir. Bilinen anlamlı bileşen etkileşimi yoktur. Fenoksietanol, parabenlerin veya MIT/MCIT gibi koruyucuların varlığında stabilite korunur. pH 4.0-7.0 aralığında optimal stabilite ve etkinlik gösterir. ## Kaynaklar - Pavicic T, Gauglitz GG, Lersch P, et al. Efficacy of cream-based novel formulations of hyaluronic acid of different molecular weights in anti-wrinkle treatment. *J Drugs Dermatol.* 2011;10(9):990-1000. - Essendoubi M, Gobinet C, Reynaud R, et al. Human skin penetration of hyaluronic acid of different molecular weights as probed by Raman spectroscopy. *Skin Res Technol.* 2016;22(1):55-62. - Sundaram H, Voigts B, Beer K, et al. Comparison of the rheological properties of viscosity and elasticity in two categories of soft tissue fillers: calcium hydroxylapatite and hyaluronic acid. *Dermatol Surg.* 2010;36 Suppl 3:1859-1865. - Kaya G, Rodriguez I, Jorcano JL, et al. Selective suppression of CD44 in keratinocytes of mice bearing an antisense CD44 transgene driven by a tissue-specific promoter disrupts hyaluronate metabolism in the skin and impairs keratinocyte proliferation. *Genes Dev.* 1997;11(8):996-1007. - Cavinato M, Waltenberger B, Baraldo G, et al. Plant extracts and natural compounds used against UVB-induced photoaging. *Biogerontology.* 2017;18(4):499-516. - PubMed Database — National Library of Medicine: "Hydrolyzed Hyaluronic Acid topical penetration" (çeşitli çalışmalar) - International Journal of Cosmetic Science — Wiley Online Library: Hyaluronic acid research archive - INCI Decoder Database — Cosmetic ingredient profiles and molecular weight specifications