Methylene Bis-Benzotriazolyl Tetramethylbutylphenol

# **Methylene Bis-Benzotriazolyl Tetramethylbutylphenol** Methylene Bis-Benzotriazolyl Tetramethylbutylphenol, geniş spektrumlu bir organik UV filtresi olup özellikle UVA ve UVB koruması sağlayan yeni nesil fotokoruyucu bileşenlerden biridir. Ticari adı Tinosorb M® olan bu molekül, hem suda hem yağda çözünürlüğü sayesinde nano-olmayan partiküler yapıda formüle edilebilir ve güneş koruyucu ürünlerde fiziksel ve kimyasal filtrelerin avantajlarını birleştirir. Kozmetik dermatolojide foto-yaşlanma, güneş lekeleri ve cilt kanseri riskini azaltmak için kullanılan modern güneş koruyucu formülasyonların temel bileşenlerinden biridir. ## Mekanizma Methylene Bis-Benzotriazolyl Tetramethylbutylphenol, benzotriazol çekirdeği içeren organik bir molekül olup hem organik (kimyasal) hem de inorganik (fiziksel) UV filtrelerin özelliklerini taşır. Moleküler yapısı, 280-400 nm dalga boyundaki UVB ve özellikle UVA-II (320-340 nm) ışınlarını etkili şekilde absorbe eder. Bileşenin etki mekanizması iki ana prensibe dayanır: ışın absorbsiyonu ve ışık saçılımı. UV ışınları cilde ulaştığında, bu molekülün benzotriazol halkası fotonu absorbe eder ve enerjiyi termal enerjiye (ısı) dönüştürerek zararsız hale getirir. Aynı zamanda mikro-pigment partikülleri cilt yüzeyinde bir reflektör tabaka oluşturarak UV ışınlarını fiziksel olarak yansıtır. Bu dual-action mekanizma sayesinde hem UV absorbsiyonu hem de ışık saçılımı gerçekleşir. Molekülün yüksek fotostabilitesi, uzun süre güneşe maruz kalma sırasında degradasyon olmadan korumayı sürdürmesini sağlar. Diğer organik filtrelerin aksine, fotoparçalanmaya karşı oldukça dirençlidir ve bu özellik formülasyonun SPF değerini uzun süre korumasına katkıda bulunur. Ayrıca ciltte reaktif oksijen türlerinin (ROS) oluşumunu azaltarak indirekt antioksidan etki gösterir. Stratum korneumda homojen dağılım sağlayarak sürekli bir koruyucu film oluşturur ve dermal penetrasyonu minimal düzeydedir, bu da sistemik emilim riskini azaltır. ## Etkili Konsantrasyon Avrupa Birliği kozmetik mevzuatına göre Methylene Bis-Benzotriazolyl Tetramethylbutylphenol'ün güneş koruyucu ürünlerde izin verilen maksimum konsantrasyonu %10'dur. ABD FDA henüz bu bileşeni onaylamış olmasa da, Avrupa ve Asya pazarlarında yaygın olarak kullanılmaktadır. Etkili güneş koruması için genellikle %2,5-10 arasında konsantrasyonlarda formüle edilir. In vivo çalışmalar, %5 konsantrasyonda kullanıldığında orta düzeyde SPF katkısı sağladığını göstermiştir. Ancak yüksek SPF değerlerine ulaşmak için genellikle diğer UV filtrelerle kombine edilir. %10 konsantrasyonda tek başına SPF 15-20 aralığında koruma sağlayabilirken, %3-5 konsantrasyonlarda diğer filtrelerle sinerjistik etki gösterir. UVA koruması için kritik dalga boyu (critical wavelength) 370 nm'nin üzerine çıkarılması hedeflenir ve bu bileşen bu standardı karşılamada etkilidir. Klinik testlerde %5 konsantrasyonda UVA-PF (UVA koruma faktörü) değerinin 8-12 arasında olduğu gösterilmiştir. Günlük kullanım ürünlerinde (nemlendiriciler, BB kremler) %2-3 konsantrasyonlarda daha düşük SPF değerleriyle (SPF 15-30) formüle edilirken, yüksek koruma gerektiren plaj ürünlerinde %8-10 arasında konsantrasyonlara çıkılır. ## Kullanım Tüyoları Methylene Bis-Benzotriazolyl Tetramethylbutylphenol içeren ürünler her cilt tipinde kullanılabilir ancak özellikle hassas ve reaktif ciltler için tercih edilir çünkü nano-olmayan partiküler yapısı sayesinde cilt tarafından emilmez ve yüzeysel koruma sağlar. Beyaz kalıntı bırakma eğilimi diğer fiziksel filtrelerden (çinko oksit, titanyum dioksit) daha az olsa da, modern mikronize formülasyonlar bu sorunu minimize etmiştir. Ürün uygulanırken, güneşe çıkmadan 15-20 dakika önce cildin kuru olduğu anda homojen şekilde yayılmalıdır. Su ve ter direncini artırmak için su geçirmez (water-resistant) formülasyonlar tercih edilmelidir. Her 2 saatte bir ve özellikle yüzme, terleme veya havlu kullanımından sonra yeniden uygulanması önerilir. Diğer UV filtrelerle kombinasyonu oldukça yaygındır ve sinerjistik etki sağlar. Özellikle Octinoxate, Avobenzone, Octocrylene, Tinosorb S ve Uvinul A Plus ile birlikte kullanıldığında geniş spektrumlu koruma optimize edilir. Antioksidanlar (vitamin C, E, ferulik asit) ile kombinasyonu UV hasarına karşı çift koruma mekanizması oluşturur. Akneli ciltler için non-komedojenik formülasyonlar tercih edilmelidir. Jel ve fluid formlar yağlı ciltler için daha uygundur. Kuru ciltler için krem bazlı zengin formülasyonlar tercih edilebilir. Makyaj öncesi kullanımda primer olarak işlev görebilir ve üzerine mineral pudra uygulanması korumanın pekiştirilmesine yardımcı olur. ## Kanıt Methylene Bis-Benzotriazolyl Tetramethylphenol'ün etkinlik ve güvenlilik profili çeşitli klinik ve in vitro çalışmalarda değerlendirilmiştir. Herzog et al. 2004 (Photochemical & Photobiological Sciences) yaptıkları fotostabilite çalışmasında, bu bileşenin yüksek UV koruması ve mükemmel fotostabiliteye sahip olduğunu, 6 saat güneş ışığına maruz kalmada bile SPF değerinin %90'ının korunduğunu göstermiştir. Çalışma ayrıca bu filtrenin diğer organik filtrelerle (özellikle Avobenzone) kombine edildiğinde onların fotostabilitesini de artırdığını ortaya koymuştur. Osterwalder et al. 2014 (Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology) tarafından gerçekleştirilen in vivo çalışmada, Tinosorb M® içeren formülasyonların UVA koruma faktörünün yüksek olduğu ve persistent pigment darkening (PPD) testlerinde güçlü sonuçlar verdiği gösterilmiştir. 30 gönüllü üzerinde yapılan bu çalışmada, %10 konsantrasyonda PPD değerinin 15'in üzerine çıktığı saptanmıştır. SCCS (Scientific Committee on Consumer Safety) 2016 raporunda, %10'a kadar konsantrasyonlarda kullanımın güvenli olduğu değerlendirilmiş ve sistemik emilimin ihmal edilebilir düzeyde olduğu belirtilmiştir. Komite, mevcut toksikolojik verilerin güvenli kullanımı desteklediğini onaylamıştır. Bonda et al. 2004 (Photochemistry and Photobiology) yaptıkları mekanistik çalışmada, bu bileşenin ROS oluşumunu %65 oranında azalttığını ve DNA hasarını önlediğini in vitro keratinosit kültürlerinde göstermiştir. Bu bulgu, molekülün direkt UV absorbsiyonunun ötesinde hücresel koruma sağladığını ortaya koymaktadır. ## Hassasiyet ve Uyumluluk Methylene Bis-Benzotriazolyl Tetramethylbutylphenol genel olarak iyi tolere edilen bir UV filtresidir. Partiküler yapısı sayesinde ciltten sistemik emilimi minimal düzeydedir ve bu özellik alerjik reaksiyon riskini azaltır. Kontakt dermatit insidansı oldukça düşüktür ve hassas ciltlerde bile kullanılabilir. Hamilelik ve emzirme döneminde kullanımına dair kısıtlama bulunmamaktadır çünkü sistemik emilim olmadığı için fetal veya infant maruziyet riski teorik olarak çok düşüktür. Ancak tüm kozmetik ürünlerde olduğu gibi, bu dönemlerde hekime danışılması önerilir. Göz çevresinde kullanımda irritasyon riski minimum düzeydedir ancak direkt göz temasından kaçınılmalıdır. Çok nadir vakalarda fotokontakt dermatit bildirilmiştir. Bilinen allerjisi olanlar veya önceden benzotriazol türevi bileşenlere karşı reaksiyon gösterenler dikkatli olmalıdır. Retinoidler, AHA/BHA gibi eksfoliye edici maddeler veya diğer aktif bileşenlerle kimyasal etkileşim göstermez. Aslında bu tür hassaslaştırıcı bileşenlerle birlikte kullanımda UV koruması kritik önem taşır. Niacinamide, peptidler ve hidratlayıcı bileşenlerle mükemmel uyumluluk gösterir. ## Kaynaklar - Herzog B, et al. (2004). UV absorption of organic sunscreen molecules: comparison of the photostability of benzotriazoles and triazines. Photochemical & Photobiological Sciences, 3(3), 257-262. - Osterwalder U, et al. (2014). An in vivo investigation of the effect of sunscreen application density on protection against ultraviolet-induced erythema. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, 132, 1-9. - SCCS (Scientific Committee on Consumer Safety) (2016). Opinion on Methylene Bis-Benzotriazolyl Tetramethylbutylphenol. European Commission Health & Consumer Protection. - Bonda C, et al. (2004). The photostability of organic sunscreen actives: A review. Photochemistry and Photobiology, 80(2), 184-190. - European Commission Cosmetic Ingredient Database (CosIng) - Methylene Bis-Benzotriazolyl Tetramethylbutylphenol entry. - Serpone N, et al. (2007). Inorganic and organic UV filters: Their role and efficacy in sunscreens and suncare products. Inorganica Chimica Acta, 360(3), 794-802. - Cosmetics Europe (2020). UV Filters in Cosmetic Products: Comprehensive Safety Assessment. Scientific position paper.